Спустя годы после Городского бедствия Енота, Элис самостоятельно; зная, что она стала ответственностью и могла подвергнуть опасности тех вокруг нее, она изо всех сил пытается выжить и победить Umbrella Corporation во главе со зловещим Альбертом Вескером и возглавить исследователя доктора Исаакса. Тем временем группа выживших продолжает путешествуя через Невадскую Пустыню и руины Лас Вегаса в составе которой находятся Карло Оливера, L. J. , и новые оставшиеся в живых, с которыми K-Mart, Клэр Редфилд и Сестричка Бетти должны бороться,чтобы пережить нападение орд зомби, ворон убийц и самых ужасающих существ, созданных в результате смертельного T-вируса, который убил миллионы.